頭孢類的分代及特點(二)
發(fā)布時間:2018-03-24
頭孢菌素系由冠頭孢菌的培養(yǎng)液中分離出的頭孢菌素C,經半合成制得的一類具有頭孢烯母核的β-內酰胺抗生素。
本類藥物與青霉素的作用近似,都是作用于PBP而起抗菌作用的。但各種藥物所結合的PBP是不同的,因此在抗菌性能上有差別。
頭孢菌素的分代,是根據(jù)開發(fā)年代和抗菌機能,頭孢菌素可分代如下:
第一代頭孢菌素:開發(fā)年代為1962-1970年,其抗菌性能具以下特點:
1、對金黃色葡萄球菌的作用與抗葡萄球菌青霉素類相似,有對抗金葡菌β-內酰胺酶的能力,對耐青霉素的金葡菌有效。但若金葡菌已對抗葡萄球菌青霉素耐藥,則對所有的頭孢菌素也耐藥。
2、第一代頭孢菌素的抗菌譜包括對鏈球菌A群、草綠色鏈球菌和肺炎鏈球菌,對鏈球菌D群的作用很差,所有的頭孢菌素(除頭孢硫咪外)對腸球菌(如糞鏈球菌)均無效。
3、在本代抗生素抗菌譜內的革蘭陽性菌尚有:表皮葡萄球菌、產氣莢膜梭狀芽胞桿菌、李司忒菌、枯草桿菌、白喉棒狀桿菌等。
4、本代抗生素對革蘭陰性菌的作用與氨芐西林有一定的近似性,分述如下:
(1)對淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌有較好的抗菌作用,但前者易產生耐藥菌株。
(2)對奇異變形桿菌的部分多數(shù)菌株對本代抗生素敏感。
(3)對于大腸桿菌、沙門菌、志賀菌的多數(shù)菌株有較強的作用,但易產生耐藥性。
(4)對于肺炎克雷白菌,頭孢菌素均有較強的作用(而氨芐西林對本菌則是無效的),但對本代抗生素可產生耐藥菌株。
(5)本代抗生素對流感嗜血桿菌有一定的作用。但本代抗生素與氨芐西林之間對該菌存在著交叉耐藥性,即對氨芐西林敏感的菌株對本代抗生素往往也敏感,而對氨芐西林耐藥者對本代抗生素也耐藥。
(6)腸桿菌類均易對第一代頭孢菌素耐藥。
(7)第一代頭孢菌素對下列微生物無效:產氣桿菌、吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、假單孢菌、沙雷桿菌、擬桿菌等無效。
5、第一代頭孢菌素對放線菌常可有效。
第一代頭孢菌素主要由腎臟排泄,因此在尿液中有較高濃度;在膽汁中的濃度低,不適用于膽道感染;在腸道中的濃度低,除口服品種外,不適用于腸道感染;穿透血腦屏障的能力弱,不適用于中樞感染。
常見的第一代頭孢菌素有,頭孢噻吩、頭孢噻啶,頭孢唑啉,頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐等。
第二代頭孢菌素:主要開發(fā)年代為1970-1976年,其抗菌特性為:
1、對革蘭陽性菌的抗菌作用與第一代頭孢菌素比,作用相近或較弱。
2、對革蘭陰性菌的抗菌作用較第一代頭孢菌素為優(yōu)越,表現(xiàn)在:
(1)抗酶性能較強:大腸桿菌、嗜血桿菌、奈瑟菌等微生物因產生藥酶而易對第一代頭孢菌素耐藥。第二代頭孢菌素耐酶性能較強,對上述菌的耐第一代頭孢菌素株也可有效。
(2)抗菌譜較廣:在第一代頭孢菌素抗菌譜的基礎上,第二代頭孢的抗菌譜有所擴大,包括了枸櫞酸桿菌、部分吲哚陽性變形桿菌和腸桿菌等。
(3)普通變形桿菌常可對本代抗生素耐藥。腸桿菌類在連續(xù)用藥過程中常產生耐藥菌株。
(4)第二代頭孢菌素對下列微生物無效:糞鏈球菌、脆弱擬桿菌、綠膿桿菌、不動桿菌、沙雷桿菌等。
常見的第二代頭孢菌素有,頭孢孟多、頭孢呋新、頭孢呋新酯、頭孢替安、頭孢克羅等。
第三代頭孢菌素:本代抗生素的抗菌性能特點有:
1、對革蘭陽性菌的作用不如第一代頭孢菌素強,如對葡萄球菌的作用常較低。對鏈球菌的作用,頭孢噻肟較強;但頭孢哌酮則較弱。所有的第三代頭孢菌素對糞鏈球菌均不敏感。
2、對嗜血桿菌的作用,第三代頭孢菌素與第二代頭孢菌素相接近。
3、對大腸桿菌、腸桿菌、各型變型桿菌,以及第二代頭孢菌素敏感的許多革蘭陰性菌均有較好作用。
4、第三代對孢菌素的抗菌譜在第二代的基礎上又有擴大,對綠膿桿菌、沙雷桿菌、不動桿菌、某些厭氧球菌,以及部分脆弱擬桿菌均有不同程度的抗菌作用。
多數(shù)的第三代頭孢菌素可透過血腦屏障,適用于敏感菌所致的腦膜炎。
常見的第三代頭孢菌素有頭孢克肟 ,頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢三嗪、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢匹羅等。
第四代頭孢菌素:近年來開發(fā)的第四代頭孢菌素的抗菌譜更廣,不僅對革蘭陰性菌有良好的抗菌作用,而且也能抗金黃色葡萄球菌。因此,它們具有更廣泛的適用性。
頭孢菌素的不良反應:
(1)消化道反應與菌群失調。多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應,并抑制腸道正常菌群,導致維生素B和K缺乏,甚至引起二重感染,如偽膜性腸炎、白色念珠菌或其它不敏感菌的感染。
(2)肝毒性。可導致氨基轉移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值升高,但一般不嚴重。
(3)腎毒性。多數(shù)頭孢菌素由腎排泄,可致血尿素氮(BUN)、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。頭孢噻啶的腎損害作用最強。伍用氨基糖苷、強利尿藥、右旋糖酐(注射)等均可加強腎毒性。
(4)造血系統(tǒng)毒性。可致紅細胞、白細胞減少血小板減少、血紅蛋白減少以及嗜酸細胞增多等。
(5)凝血功能障礙。所有的頭孢菌素都抑制腸道正常菌群,減少維生素K的產生。在3-C位置上具有甲硫四氮唑基團的頭孢菌素,可與維生素K競爭,從而阻礙谷氨酸羧化,而生成不正常的凝血酶而致凝血障礙,還有一些頭孢菌素具有抗血小板聚集的作用,以致加強了不良反應。
(6)抑制乙醇代謝。具有甲硫四氮唑基團的頭孢菌素可抑制乙醛脫氫酶功能。若與乙醇聯(lián)合應用,可產生二硫侖反應(醉酒貌)。
(7)過敏反應。多見者為皮疹及藥熱,尚可致哮喘、血清病樣反應、血管神經性水腫、以及過敏性休克。過敏性休克癥狀與青霉素休克相同。急救方法也可按青霉素休克執(zhí)行。對于有頭孢類過敏史者應禁用,有青霉素過敏史者應十分慎用。